发布日期：2025-03-24 13:23    点击次数：174

　　肝细胞癌（HCC）是消化系统最常见的恶性肿瘤类型之一。凭据天下卫生组织国外癌症接洽机构（IARC）公布的数据，2022年我国HCC的新发病例达37万例，去世病例达32万例，发病率和去世率折柳居所有恶性肿瘤第4位和第2位[1]。手术是HCC患者赢得弥远活命的主要路线，约30%患者会给与HCC根治性切除手术，但术后5年复发率高达70%[2]。2024年，晚期HCC在系统帅疗和局部聚拢养息方面均有蹙迫随和，为患者带来了新的但愿。中国医学论坛报特邀中山大学肿瘤防治中心 陈敏山西宾清点2024年HCC范畴取得的养息新发达，总结来路，瞻望往时。

　　陈敏山西宾访谈视频

　　晚期HCC系统帅疗新发达

　　2024年，HCC养息范畴多项接洽取得了随和。关于晚期HCC的一线养息，有两项双免聚拢的III期临床接洽发布最新数据。

自慰自拍

　　HIMALAYA接洽是群众首个赢得阳性甩手的双免疫检讨点阻拦剂（ICIs）聚拢一线养息不成切除HCC的III期临床接洽。在2024 ESMO和CSCO上更新的数据炫夸[3，4]，STRIDE有筹办组5年OS率相较于索拉非尼组翻倍（19.6% vs 9.4%）。亚洲亚组数据炫夸，STRIDE组和索拉非尼组的4年OS率折柳为24.6%和11.3%。基于HIMALAYA接洽甩手，STRIDE有筹办已被好意思国、欧盟和日本批准用于养息不成切除HCC患者，也被多部国表里临床本质指南积极保举。

　　在2024 ASCO上反差 母狗，CheckMate-9DW接洽[5]初次流露详备的接洽甩手，炫夸纳武利尤单抗聚拢伊匹木单抗（O+Y）一线养息晚期HCC的mOS达23.7个月，客不雅缓解率（ORR）达36%，均显赫优于对照组。中位缓解握续时候（DoR）达到30.4个月（对照组为12.9个月），炫夸出明显的活命上风。

　　以上两项双免聚拢有筹办接洽取得的收货令东谈主难得。同期，ICIs聚拢抗血管生成药物、小分子酪氨酸激酶阻拦剂（TKIs），双免疫聚拢养息以及双特异性抗体聚拢TKIs等聚拢养息花式风靡云涌。SCT-I10A-C301接洽（PD-1阻拦剂SCT-I10A聚拢贝伐珠单抗生物肖似物SCT510）、ALTN-AK105-III-02接洽（PD-1阻拦剂派安普利单抗聚拢安罗替尼）在晚期HCC一线养息中的探索，对比索拉非尼组，聚拢养息组中位OS折柳为22.1和16.5个月，中位PFS延迟至7.1和6.9个月，ORR达32.8%和未公布 [6，7]。不同聚拢有筹办各具本性，需要轮廓商量接洽数据、临床训戒以及药物的可及性来采纳妥当的东谈主群，从而终结患者获益的最大化。

　　跟着靶免或双免聚拢有筹办渐渐成为晚期HCC的一线圭表养息采纳，二线养息范畴正濒临新的挑战。关于那些给与ICIs养息后病情发达的患者，若何采纳妥当的二线养息有筹办，已成为临床暖和的热门。

　　瑞戈非尼显赫延迟了索拉非尼养息失败的晚期HCC患者的OS[8，9]，当今二线养息中赢得最长活命期的药物，并已赢得国外公认。一项怒放标签的II期接洽纳入ICIs经治HCC患者，赐与瑞戈非尼聚拢帕博利珠单抗的二线养息。这项“靶免均换”接洽炫夸，患者无发达活命期（PFS）达到2.8~4.2个月[10]。另外，一项果真天下接洽分析了在一线养息中使用替雷利珠单抗聚拢仑伐替尼后疾病发达的患者，二线给与替雷利珠单抗聚拢瑞戈非尼或其他PD-1单抗聚拢瑞戈非尼养息的临床疗效。甩手炫夸，选用“换靶不换免”的政策，即二线养息中保留替雷利珠单抗并替换TKI为瑞戈非尼组，赢得了数值更高的ORR、mPFS和mOS，且在一线mPFS≤8个月的亚组中获益更显赫，达到统计学各异 [11]。替雷利珠单抗亦然当今独一仅靠单药赢得HCC一线、二线养息适当症且纳入医保报销的PD-1阻拦剂，为聚拢仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼等临床常用靶向药物奠定基础，称心各样化临床需求，让更多患者获益。

　　综上，2024年HCC系统帅疗的接洽范畴迎来了多项蹙迫更新。一线养息中双免聚拢有筹办崭露头角，多种聚拢养息花式不休清楚，带来了多元化的新采纳；二线养息中瑞戈非尼与ICIs聚拢使用时炫夸出了一定的后劲，免疫跨线养息的探索初露条理。往时，期待能有更多立异药物和聚拢养息政策的出现，并尽快将这些接洽效果悠扬为临床本质，为患者带来更长的活命期和更高的生活质地。

　　“局部聚拢全身“养息有筹办疗效优异，为患者带来显赫活命获益

　　跟着药物养息效果的进步，全身养息聚拢局部养息的理念已在临床本质中得到等闲哄骗。值得注方针是，中国在这一轮廓养息花式的哄骗已当先国外水平。

　　在年头的ASCO GI上，群众首个探索局部聚拢靶免养息的III期接洽——EMERALD-1，其甩手炫夸与经动脉化疗栓塞（TACE）比拟，给与TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗养息患者的PFS和OS王人取得了显赫改善， mPFS达到15个月，疾病发达和去世的风险缩短23%[12]。ASCO上EMERALD-1接洽公布的安全性数据炫夸三联有筹办的安全性致密，与既往已知的安全性信号一致。EMERALD-1接洽的疗效和安全性数据评释注解“局部聚拢全身”的养息花式，将可能成为中晚期HCC的蹙迫采纳。另一项III期临床接洽——LEAP-012，在ESMO上公布了其主要接洽甩手，再次印证了“局部聚拢全身”养息花式的优异性，该接洽的中期甩手炫夸，“可乐”有筹办聚拢TACE的mPFS达到14.6个月，疾病发达和去世的风险缩短34%[13]。

　　以上两项接洽请示，局部养息与靶向免疫养息药物的聚拢花式将成为HCC养息的势必趋势。

　　陈敏山西宾先容，中山大学肿瘤防治中心一直在探索肝动脉介怀化疗（HAIC）及以HAIC为基础的聚拢养息的临床哄骗。郭荣平西宾及团队开展的HILL接洽中，给与HAIC聚拢靶免养息的患者ORR高达75%，2年OS率卓著90%，40例患者中有7例患者赢得了手术切除的契机，阐述了这一聚拢有筹办在养息高大肝癌或兼并门静脉癌栓肝癌方面，疗效显赫优于传统栓塞化疗[14]。

　　以上这些临床接洽强调了局部聚拢全身养息的蹙迫性，相等是对那些无法进行手术切除的肝癌患者而言，这种聚拢养息有筹办有可能成为他们的主要养息妙技。跟着局部聚拢全身养息花式进一步哄骗和发展，有望使好多蓝本无法手术切除的患者获到手术切除的契机或延迟其活命期。

　　HCC尚濒临诸多挑战，亟待进一步探索

　　HCC的早诊早治：在我国，70%的HCC患者确诊时已处于中晚期，尽管在外科工夫、局部养息妙技、药物养息等方面咱们依然取得了显赫当先，但肝癌患者的全体疗效仍不尽如东谈宗旨。早诊早治使得患者有可能给与根治性切除或局部消融，是进步5年活命率的要津。肝癌养息防大于治，若何让更多肝癌患者终结小肝癌早期会诊，加强早期干豫，终结更高的根治性切除率，以及幸免过度养息等范畴王人值得深切探索。

　　新药物的研发：在药物养息范畴，期待新药的研发能随和现存疗法的局限。化疗、靶向养息和免疫疗营养别代表了HCC养息的1.0到3.0期间。尽管免疫养息期间，在疗效上依然取得了显赫发达，但不管是免疫单药、双免养息，如故免疫与靶向、化疗、局部养息的聚拢哄骗，均濒临“天花板效应”。因此，期待往时4.0期间新疗法的出现。

　　现存有筹办的立异聚拢：聚拢养息已成为进步疗效的要津政策。以“AT”、“可乐”等为代表的靶免聚拢是临床的主流采纳，HIMALAYA接洽、CHECKMATE-9DW接洽预示“免免聚拢“将拓展HCC养息选项。当今双免疫养息与TKIs的三药聚拢有筹办也在探索中，聚拢养息政策往时还有广博的探索空间。

　　“局部与全身”养息的协同哄骗：局部养息在肝癌养息中相同占据蹙迫地位，包括手术切除、介入养息、消融和放疗等多种姿色。在肝癌养息中，晚期患者主要依赖药物养息，而早期患者则更多经受局部养息，因此可商量将养息政策前移，局部养息聚拢药物养息反差 母狗，以提高肝癌的全体养息效果，EMERALD-1、LEAP-012接洽依然给了咱们积极的信号，期待更多局部养息妙技与全身养息的聚拢哄骗进一步发展，为肝癌患者带来更多但愿。

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